Блэйд прибыл в Прагу в поисках своего учителя Уистлера, которого вроде как загрызли до смерти в первой серии. Но не все так просто, после спасения Уистлера, на Блэйда вышла группа вампиров, что бы нанять его для уничтожения новой породы кровососов, которая питается исключительно "обычными" вампирами, превращая их в кошмарных человекоподобных чудовищ не боящихся ни пуль из серебра, ни колов, ни святой воды. В помощь Блэйду выделен отряд специально тренированных для охоты на самого Блэйда убийц...

В 1536 году гениальный алхимик Умберто Фальконелли создал небольшое золотое устройство «Хронос» - дарующее бессмертие…Правда, в 1937 году жизнь алхимика все-таки оборвалась в результате трагической случайности. Потому что «Хронос» обещал вечную жизнь при условии, что владелец будет собственной кровью питать его…Имущество особняка, где жил алхимик, было продано с молотка. И вот однажды хозяин антикварного магазина старик Хесус Грис расковырял фигурку ангела и, обнаружив внутри странную коробочку, привел в действие ее заводной механизм… Так у «Хроноса» появился новый владелец, но не только ему был известен секрет бессмертия…