Фатальные события могут привести к захвату власти в мире вампирами. Блэйд - единственный, кто может предотвратить страшные перемены. Стремясь помешать Блэйду в реализации его плана, верхушка вампиров во главе с Даникой Талос натравливают на него людей. Беглец, отверженный людьми, открывшими на него охоту, неожиданную находит помощь в лице бывшего вампира Короля Ганнибала связанного с группировкой «Ночных охотников». По мере того, как приближается финальная схватка, становиться ясно, что союзники оказываются врагами: «Ночные охотники» задумали использовать в качестве биологического оружия по борьбе с вампирами ДНК самого Блэйда, для которого это означает лишь одно – смерть.

Блэйд прибыл в Прагу в поисках своего учителя Уистлера, которого вроде как загрызли до смерти в первой серии. Но не все так просто, после спасения Уистлера, на Блэйда вышла группа вампиров, что бы нанять его для уничтожения новой породы кровососов, которая питается исключительно "обычными" вампирами, превращая их в кошмарных человекоподобных чудовищ не боящихся ни пуль из серебра, ни колов, ни святой воды. В помощь Блэйду выделен отряд специально тренированных для охоты на самого Блэйда убийц...

Вампиры везде: они контролируют жизнь города, полицию, финансы, политику, ночные клубы. Даже станция по переливанию крови у них под контролем. Судя по размаху их деятельности можно говорить об особой разновидности мафии, мафии вампиров... Получеловек-полувампир – Блэйд намерен уничтожить виновника своей судьбы – Дикона Фроста. Когда-то в кровь Блэйда попало немного вампирского яда, и с течением времени он стал ощущать неизбежность своего превращения. Желая избавить людей от тайной и могущественной армии вампиров, заполонившей общество, он отправляется на решающий бой...